Net als bij de S-klasse limousine kunnen toekomstige eigenaars van de S-Klasse Coupé of Cabrio rekenen op de Widescreen cockpit, bestaande uit twee 12,3-inch grote HD-schermen. Via de instrumentencluster kan de bestuurder kiezen uit drie visueel verschillende stijlen, namelijk Classic, Sporty en Progressive. Voor de bediening van het infotainmentsysteem COMAND Online hoeft de bestuurder het stuur nooit los te laten dankzij de aanwezige touch controls. Alternatieven zijn het gebruik van de touchpad op de middenconsole of stemcommando’s.
Waar het gamma van de S-Klasse Coupé voorheen startte met de S 400 is die rol nu weggelegd voor de S 450. De 367 pk sterke V6 benzinemotor blijft echter gewoon aanwezig, maar wordt wel gekoppeld aan een 9G-TRONIC in plaats van de 7G-TRONIC. Bovendien daalt het verbruik dankzij een nieuwe zeilfunctie. Als de rij-omstandigheden en het laadniveau van de batterij het toelaten wordt de verbrandingsmotor losgekoppeld van de aandrijflijn.
Wie in de markt is voor een S-Klasse Cabrio was vroeger meteen aangewezen op de S 500. Die uitvoering komt echter zowel bij de coupé als cabrio te vervallen om plaats te maken voor de S 560. Hierbij gaat het niet zomaar om een naamswijziging. Mercedes legt namelijk een nieuwe 4.0 liter biturbo V8 onder de kap met 469 pk en 700 Nm. Een sprint van 0 naar 100 km/h is in 4,6 seconden achter de rug. Enkel bij de coupé kan het verbruik teruggedrongen worden via cilinderuitschakeling.